加工医用塑料？ Heres How to Minimize Risk

这种吸入器等保健产品中使用的塑料非常符合严格的质量和性能标准，并且还通过了生物相容性和生物毒性测试.

在医疗和制药行业的塑料加工中，一切都与风险有关。或者，更好的是，关于最小化 风险。医疗器械和药品包装制造商及其客户需要确保患者不会因某些缺陷或疏忽而导致不良体验。因此，供应零部件的公司也需要保持警惕，以确保他们采取的行动不会损害最终产品的性能或安全性。

医疗保健中使用的塑料具有重要功能，例如能够实现快速诊断、微创手术、自我用药、减少细菌传播以及保护药物免受湿气和氧气的影响。这些材料必须提供一致的性能，包括耐灭菌、耐化学品和耐脂质。它们通常还必须符合生物相容性和毒性标准，即使所用塑料成分的微小变化也会影响成品设备的可接受性。出于这些原因，美国 FDA 和欧洲相关部门等监管机构要求塑料“充分表征”，提供有关材料成分和配方、制造工艺的详细信息，以及有关物理和机械性能的广泛支持数据、生物相容性和毒性。

组装所有这些文档的责任最终落在将设备投放市场的公司身上，因为它成为获得设备批准使用所需的数据包的一部分。然而，随着监管机构越来越多地审查整个供应链变化的风险，加工商——1 级以及 2 级和 3 级供应商——对他们采购的塑料材料承担了越来越多的责任，即使是 OEM 客户指定的。

所有这些都强烈要求供应链中的所有各方在设计过程的早期就开始合作。当一切顺利并按计划进行时，获得 FDA 批准的医疗设备并推向市场就足够复杂了。塑料部件及其中的成分可能代表每台设备的低成本，但最终，它们在最终设备的质量和可靠性中发挥着至关重要的作用，因此，如果有的话，可能会产生巨大的成本影响是个问题。

了解问题并了解其在风险管理过程中的作用的塑料加工商对于医疗或制药制造商来说可能是一笔可观的资产。了解变更控制的重要性、保持清晰的沟通渠道和投资于良好生产规范 (GMP) 可以大大降低所有相关人员的风险并使这样的加工商成为有价值的合作伙伴。

什么是医用级聚合物？

除了极少数例外，没有真正的“医用级”聚合物。事实上，几乎任何树脂都可以用于医疗应用，只要它“具有良好的特性”，并且对一致性进行了适当的控制。这意味着材料的潜在风险已经过评估并被认为是可以接受的。

一旦这些材料被正确记录，医疗设备制造商就可以在他们的设计和产品中使用它们，并确信它们将满足法规和应用要求。但是，该文件是时间点提交，并且是特定于材料和配方的。在产品的整个生命周期内，以及在有时非常复杂的供应链中的任何一点，任何材料或配方的变化都可能使之前的批准无效。

正是在这一点上，“变更控制”成为一项重要而艰巨的挑战。供应链中任何地方的任何变化——生产地点、流程、规格、质量体系，甚至是次要成分——都会对材料的特性产生影响。

就医疗器械和药品生产商对供应链的责任而言，FDA 对他们的要求越来越严格。过去，如果设备制造商监控其直接的一级供应商就足够了。反过来，他们有责任确保他们的次级供应商能够满足基本的质量要求。设备制造商所需要做的就是确认已完成适当的审核并且文档齐全。这一切都变了。现在 FDA 表示，医疗器械公司或制药公司也必须对二级和三级供应商负责。他们必须确保供应链中的每个环节都在变更管理方面满足整体 GMP 要求。

这就是 ISO 13485 认证变得越来越重要的原因，特别是因为 FDA 已提议协调该 ISO 标准的框架监管体系。 ISO 13485-2016 是涉及医疗器械设计、生产、安装和服务的标准管理组织。如果上游供应商（如塑料加工商）也通过了该标准的认证，他们就可以向客户保证，他们已投资并了解作为该标准核心的医疗器械风险管理原则。此外，质量控制和测试程序已应用于他们提供的组件中使用的原材料，并且他们有文件证明这一点。

同样，仅仅因为一种材料已用于上一代设备，并不意味着它在未来的类似应用中是可以接受的。自最初的设计以来，这些材料极不可能真正保持不变。 FDA 已经发布了一些关于这个主题的指南。

在材料中寻找什么

任何认真为医疗/制药市场服务的材料供应商都将透彻了解最终用途的应用要求、OEM 必须满足的医疗器械法规、风险管理实践，并且他们将实施变更控制措施。地方。通常，这涉及增强的 GMP，可能还涉及 ISO 13485-2016 等高级质量标准的认证。

某些材料供应商已采取额外措施来生产专门用于医疗保健应用的材料组合。例如，北欧化工生产名为 Bormed 的专用聚烯烃系列，而 Lyondell Basell 以 Purell 品牌名称生产类似系列。其他人遵循类似的路径，因此可以获得相当广泛的聚合物。

在聚合物生产的情况下，虽然用于医疗保健的等级是在相同的反应器中生产的，但它们在更严格的质量控制下生产，并承诺变更通知、长期供应和根据选定的适用医疗保健法规进行预测试.在用颜色或添加剂改性聚合物时，需要控制的参数和成分范围要大得多。 Avient 的 Mevopur 产品线包括成品化合物以及颜色和添加剂母料浓缩物，提供类似于上述聚合物生产商提供的保证。 （注：Avient 是 PolyOne 收购 Clariant Masterbatches 后成立的新公司 .)

然而，这些类型的程序和承诺仍然是例外。并非所有材料的生产过程和规格在设计时都考虑到了变更控制。出于经济原因，它们通常会频繁更改颜料、稳定剂和润滑剂等成分，无论是主要还是次要。因此，越来越需要在供应链的每个级别上采取谨慎的采购程序，以确保材料得到必要的保证，并且控制措施到位。

正在努力更好地定义“医用级”塑料是或应该是什么。德国工程师协会 VDI 一直致力于制定这样的标准，并于最近以德语和英语发布为 VDI:2017。然而，它仅涵盖聚合物，并且由于聚合物通常经过下游改性（例如通过母料着色或复合）并且这些改性增加了风险，因此范围可能太窄了。

MedPharmPlast Europe 拥有广泛的成员资格，是为数不多的真正垂直的行业协会之一，涵盖了医疗和制药市场的完整供应链，也正在制定医疗级材料的标准。预计将包含来自VDI标准的元素以及通过复合和浓缩进行下游改性的其他元素。

随着它们在医疗和药物输送设备中的使用增加，重要的是要记住着色剂和添加剂必须与聚合物一样受到严格控制。

着色剂和添加剂怎么样？

次要成分如着色剂和添加剂可以预先混合到聚合物中，或在模塑或挤出加工过程中以母料的形式引入。虽然在决定要使用的聚合物时可能会非常谨慎，但这些次要成分很容易被忽视，这可能会导致后续问题。

事实上，FDA 此前曾建议着色剂和添加剂应被视为聚合物中的“污染物”，因此它们需要像聚合物本身一样受到严格控制。使情况变得更糟的是，有关这些材料的决定通常由处理器决定。设备 OEM 可以指定主要材料，然后简单地指定颜色标准（例如，Pantone、RAL），然后由处理器采购。也许成型商或挤出商甚至可能会选择他们过去在类似应用中使用过的着色剂或添加剂，认为它“已经被证明”。然而，这不会通过 FDA 的审查。他们的假设是材料中的某些内容会随着时间的推移而发生变化，因此这些次要成分需要重新评估并完整记录。

医疗器械或药品包装的合规性和质量取决于其最薄弱的环节，因此必须确保没有任何变化。通常，颜料和添加剂物质供应商不会发出变更通知。例如，Avient 的 Mevopur 团队已经对传入的材料进行了“指纹识别”，以检测任何变化。

这条位于密歇根州刘易斯顿的复合生产线是 Avient 全球三个 Mevopur 医用级母粒和复合物生产设施之一，经过隔离以减少污染。

关于作者：史蒂夫·达克沃斯 是 Avient Corporation 的全球医疗保健营销和业务开发主管，该公司是 PolyOne 收购 Clariant Masterbatches 后成立的新公司。他于 2007 年加入科莱恩，并在推出用于医疗和制药领域的“受控、一致和合规”颜色和添加剂母料浓缩物和聚合物化合物的 Mevopur 系列方面发挥了重要作用。他的全球团队与制造商及其供应商合作，在快速响应不断变化的法规的同时，最大限度地降低和管理风险。他是跨行业集团 MedPharmPlast Europe 的总裁兼执行董事会成员及其监管事务委员会成员。