延长临床试验时间的关键维护差距

开发一种新药物需要多年的研究和测试，因此当需要将产品转移到临床试验时，投资者渴望尽快开始，这是可以理解的。一旦获得批准，产品距离公开上市又近了一步，这意味着投资者可以开始收回投资。

新产品必须经过临床试验，虽然过程因国家/地区而异，但有一点是一致的：生产准备情况往往是阻止药品或医疗产品进入或通过临床试验的障碍。

根据美国食品和药物管理局的说法，产品质量问题是导致临床搁置的最常见缺陷。通常，这些问题可以追溯到制造商的维护标准。不一致的程序、不完整或不可靠的资产历史记录以及不合规的维护实践通常是造成这些缺陷的原因。

制药公司必须满足的生产标准

每家制药公司都必须遵守良好生产规范 (GMP) 指南。这些标准管理整个制造过程的质量控制，监管机构使用这些标准来防范产品缺陷和污染的潜在风险。

FDA 21 CFR 第 11 部分及其欧洲对应部分 EudraLex – 第 4 卷附件 11 也管理生命科学公司的电子记录保存。这些要求确保公司不仅满足最高的维护标准，而且还确保维护工作得到清晰、完整的记录，并且记录准确、可访问且完整。

FDA 和其他国家的监管机构依靠这些标准来确保药品的特性、强度、纯度和质量。标准已明确列出，但随着产品接近或继续进行临床试验，满足这些标准会带来独特的挑战。

随着临床试验的进展，维持依从性面临的挑战

随着药物从开发和测试阶段进入临床试验阶段，生产必须扩大规模以满足不断增长的需求。尽管产品尚未上市，但随着试验的逐步进展（例如，第一阶段到第三阶段），产量必须增加。此外，始终如一的高产品质量和完整的文档对于审计合规性是必需的。

有五个关键的维护差距使 GMP 合规性面临风险：

• 文档不充分 ：大多数公司发现纸质文档是不够的。虽然电子记录保存可以使文档记录变得更加容易，但它仍然需要满足严格的验证要求，以符合 GMP 和 FDA 规则。
• 团队训练不当 ：员工必须了解并遵守严格的安全规程、卫生和维护任务程序，以确保合规。
• 未能维护设施和用品 ：即使员工了解标准，走捷径和错过预防性维护也会危及合规性。
• 设备维护或校准不良 ：定期清洁和校准是保持设备良好工作状态并确保测量和流程准确的关键。
• 审核失败 ：GMP法规要求制造商定期进行内部审核；不这样做可能会导致合规性失败。

除了 GMP 合规性之外，维护还影响公司满足生产要求并跟上每个阶段临床试验进展的需求的能力。

维护不足时会发生什么

维护是监管机构在检查和临床试验监督期间评估的质量体系的基础部分。缺点是运营失败，可能会严重影响公司通过临床试验推进产品的能力，其结果包括：

1. 设备停机 ：关键阶段的停机可能会导致产品完全损失。例如，在洁净室中执行的过程中，暖通空调 (HVAC) 故障可能会导致整个产品无法使用并导致生产延迟。
2. 产品质量差 ：在 Pharma Manufacturing 的一项调查中，28% 的受访者表示，产品质量差“经常”或“经常”是由机器故障造成的。
3. 返工 ：制造错误或产品质量差会导致返工、增加成本并延迟产品供货。
4. 合规性失败 ：不完整或不可靠的设备历史或文档会阻碍公司证明合规性或通过审核。

这些失败中的每一个都可能导致或延长临床试验的延迟，从而带来一系列问题。

临床试验延误带来的风险

当维护相关问题触发临床搁置、批次失败或合规性缺陷时，由此产生的延迟会造成严重的下游后果。这些远远超出了增加的成本。他们将患者安全、试验完整性、申办者时间表，甚至项目的最终成功置于危险之中。

• 批次放行和样品分析延迟 ：临床试验材料必须在严格的 GMP 条件下生产、测试和放行，然后才能运送到试验地点。维护间隙可能会妨碍批次的及时发布或拖延关键的质量控制测试。当批次被保留或拒绝时，研究中心将耗尽研究产品，从而迫使招募暂停或治疗中断。
• 验证活动延迟 ：随着试验从早期阶段扩展到更大规模的 2/3 期研究，公司必须验证额外的工艺、设备和清洁程序，以支持产量的增加。不合规的维护实践导致无法按计划完成验证。这些延迟可能会阻碍提交解除临床搁置或进入下一个试验阶段所需的更新化学、制造和控制信息。
• 调查积压导致审判进度停滞 ：当维护文件不完整或资产历史记录不可靠时，根本原因调查就会变得漫长且不确定。未解决的调查可能会导致临床搁置时间延长，而监管机构则要求提供更多数据或采取纠正措施。
• 临床试验进展暂停 ：也许最严重的风险是试验成功开始，但随后由于供应短缺或未解决的制造问题而停滞。已经开始接受研究性治疗的患者可能无法获得稳定疾病或改善生活质量的治疗。

这些风险很快就会复合。与维护相关的单一故障可能会导致数周或数月的延误、数百万美元的额外开发成本、削弱投资者的信心，以及患者等待可能改变生活的治疗方法。解决这些风险需要一个在整个制造过程中包含合规性、可追溯性和可靠性的系统。

CMMS 如何确保临床试验时间表步入正轨

维护故障是临床试验药物生产中常见但隐藏的风险。计算机化维护管理系统 (CMMS) 通过简化合规性和简化维护来帮助临床试验步入正轨。

内置工作订单管理可以轻松请求工作、安排预防性维护任务以及将任务分配给技术人员。 CMMS 可能需要逐步维护检查表、包含标准操作程序 (SOP) 或保存其他文档，以确保每项任务都彻底完成。技术人员可以准确记录他们所做的事情，任何遗漏的步骤都会被标记以供更正。

审计跟踪是 CMMS 中发生的所有事情的不可更改的记录，并且它自动内置到整个流程中。自动化工作流程可以通过维护、卫生、监督签核或其他所需批准来安排工作订单，以确保任务按照最高标准完成，并且审计跟踪可以跟踪谁在何时做了什么。

在故障导致任何停机之前捕获故障是关键，这就是 eMaint CMMS 还与预测性维护传感器集成的原因。当资产过热或出现不对中、轴承磨损和其他故障迹象时，团队可以收到警报，以便他们可以在问题升级之前解决潜在问题。

eMaint 团队提供计算机系统验证，以支持 FDA 21 CFR 第 11 部分和 Eudralex – 第 4 卷附件 11 合规性的电子记录要求。计算机系统必须在部署时进行验证，并在进行任何更改后再次进行验证。使用经过验证的系统可确保您的电子记录符合合规标准。

让产品通过临床试验是一场高风险的赌博，但制造错误并不一定会让你放慢脚步。通过免费演示了解 eMaint CMMS 如何工作。