做对 - 在出错之前

SARS-CoV-2 疫苗生产出现延误； 许多国家没有在商定的时间接种足够的疫苗。尽管可能只会延迟数周，但这会对健康、政治和社会产生影响。我们知道疫苗制造是一个复杂、耗时的生物过程，产品需要经过一系列过滤、纯化和质量检查。但是，我们不知道个别制造商延迟的具体原因。似乎有些问题与产量降低有关 ¹ , 质量和清洁度 ² 以及扩大规模的困难 ³ .这与 FDA 的评估一致，即62% 的药物短缺 由于制造和产品质量问题。 ⁴

制造商如何积极主动并避免延误？

设计 用于制造

疫苗制造过程复杂、困难且对导致生产力波动和制造可变性的变化很敏感。这使得深入了解流程及其边界变得非常重要。组织应利用实验设计 (DoE) 原则来确定输入变量与结果之间的因果关系，并确定可能对质量和产量产生积极影响的关键工艺参数；此外，他们需要为这些工艺变量定义新的有效操作范围，以在保持质量的同时提高产量。

规模 -up

至于疫苗制造，实际过程至关重要，制造商必须在工艺开发过程中制定详细的工艺单元操作，以扩大规模并转移到生产。 关键工艺参数 (CPP) 和关键质量属性 (CQAs) 及其适当的范围在工艺开发过程中被识别和定义。然后必须将这些内容转化为全面的商业运营。

通常，这些翻译不会按预期进行。发生这种情况时，必须以全规模运行额外的批次，以测试和调整新的工艺条件，并确定和定义在小规模工艺开发过程中不明显的任何新工艺参数。具有内置质量的可验证流程 - 质量源于设计 (QbD) 和勤奋的工艺开发有助于在更大范围内更好地理解和减少问题，以及更快、更可预测的上市时间。

避免 失败

当制造过程中出现问题时，可能无法及早发现，以免对活性成分和/或最终产品产生影响。结果可能是整批产品无法使用并被浪费。必须生产新批次，并且必须对批次故障进行调查。两者都对成本和交货时间产生重大影响。虽然所有医药产品都是如此，但对大分子生物制剂制造的影响更大。此类过程更复杂、成本更高且对细微变化和污染更敏感。

为了解决这个问题，组织必须严格控制制造过程，并在过程开始失控时获得预警。能够删除已知的异常值并快速重新计算也很有用。 找出批次失败的根本原因以消除重复发生。

控制 您的流程

从监管角度全面了解和控制制造过程至关重要 - 持续过程验证 – CPV，以及确保过程性能和产品质量。为此，您需要能够确定关键工艺参数 (CPP) 和关键质量属性 (CQA)。只有当您可以访问来自开发和制造、实验室和车间的数据时，这才有可能。对设计的性能进行持续的过程验证和对可变性的监控，结合自动警报和异常监控，有助于确保过程保持受控状态，并以规定的质量提供所需的产量。

启用 您的 CDMO

你永远不会独自行走——疫苗制造也是如此。为确保商定数量的生产，组织通常会利用其组织内的不同制造地点和/或包括合同开发在内的扩展网络 和制造组织 （CDMO）。将制造过程从一个地点转移到另一个地点或从一个地点转移到 CDMO 要求制造商在当前地点确定过程操作的基线，并根据影响过程性能和产品的重要过程变量为新地点设置操作要求质量。这需要为这些过程变量设置有效的操作范围，以便新站点或 CDMO 能够尽快复制经过验证的稳定过程，从而有助于及时提供疫苗。

制造分析

BIOVIA 为制造分析提供了一个验证就绪的解决方案 自动聚合和关联过程和质量数据，以进行分析、报告和决策。 BIOVIA Discoverant 有助于确定可持续生产和 CQA 所需的 CPP 和操作范围，并支持内部或承包商运营的可验证流程的放大和转移。它允许快速分析和查明根本原因问题，将发现问题的时间从几个月缩短到几小时。

Discoverant 支持持续的流程验证，通过异常审核自动警报，并提供信号监控仪表板 用于跨内部和外部（即 CDMO）制造网络的过程性能监控。

优化疫苗生产的流程、产品质量、产量和协作。

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