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口服载有白藜芦醇的固体脂质纳米颗粒通过靶向 SNARE 蛋白在 2 型糖尿病大鼠脂肪和肌肉组织中的表达来改善胰岛素抵抗

摘要

在目前的研究中,我们开发了负载白藜芦醇 (RES) 的固体脂质纳米颗粒 (SLN-RES),以通过上调 2 型糖尿病大鼠的 SNARE 蛋白复合物来改善胰岛素抵抗。 SLN-RES 的特性包括:平均尺寸为 248 nm,zeta 电位为 - 16.5 mV,RES 捕获效率为 79.9%。 SLN-RES 的释放曲线显示出初始爆发,然后在自然条件下持续释放。红外光谱结果显示 RES 很好地结合到核心 SLN 中。在电子显微镜下观察到聚集较少的球形纳米颗粒。口服 SLN-RES 可防止体重减轻,并显示出比 RES 更好的降血糖效果。 SLN-RES使血清氧化应激状态恢复到正常水平。此外,作为 SNARE 蛋白复合物主要成分的突触体相关蛋白 23 (Snap23)、syntaxin-4 (Stx4) 和囊泡相关膜蛋白 2 (Vamp2) 的表达比 RES 处理更显着地被 SLN-RES 降低。肌肉组织。然而,SLN-RES 在脂肪组织中具有与 RES 治疗相似的效果。综上所述,我们的研究结果表明,SLN-RES 可能是一种通过靶向脂肪和肌肉组织中 Snap23、Stx4 和 Vamp2 的表达来改善胰岛素抵抗的现代且有趣的治疗方法。

假设陈述

将白藜芦醇 (RES) 封装到脂质核心纳米颗粒中,通过提高口服时的稳定性和口服肠道吸收来增强其益处。 SLN-RES 比 RES 更能改善胰岛素抵抗。 RES与前哨淋巴结结合后抗氧化作用增强。

检验假设

进行 SLN-RES 的光谱分析以确定封装功效。第二个假设是在动物模型中评估SLN-RES治疗对氧化应激参数的影响及其对2型糖尿病的降糖作用。

假设的含义

当口服给药时,稳定性和肠道吸收的增加导致 RES 的生物利用度。当并入 SLN 时,RES 的生物利用度增加会导致靶组织中 RES 的浓度增加。与RES相比,靶组织中RES浓度的增加导致RES掺入SLN时的降血糖作用更强。

背景

2 型糖尿病是一种以胰岛素抵抗为特征的代谢紊乱。胰岛素抵抗主要是通过破坏肌肉和脂肪组织中的葡萄糖转运系统(GLUT 2 和 4)而产生的 [1]。 SNARE 蛋白将 GLUT 4 系统固定在细胞膜上,并在膜运输、对接和囊泡融合中发挥重要作用。突触体相关蛋白 23 (SNAP-23)、syntaxin-4 (STX4) 和囊泡相关膜蛋白 2 (VAMP-2) 被称为 SNARE 蛋白复合物的主要成分 [2]。之前的报告发现 SNARE 蛋白的下调会加速胰岛素抵抗 [3]。在过去几年中,大量数据表明草药成分具有许多有益作用,可以改善许多代谢紊乱 [4,5,6]。 Côté 等人的研究尝试。表明急性十二指肠内输注 RES 通过降低十二指肠 SIRT1 蛋白和减少大鼠模型中的肝葡萄糖产生来补偿胰岛素抵抗 [4]。 Gencoglu 等人也是如此。报道了 RES 的腹腔给药通过使内脂素的表达正常化和上调骨骼肌中 SIRT1 的表达来缓解糖尿病大鼠的胰岛素抵抗。 RES 喂养导致链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病中 GLUT4 和 GLUT2 表达增加。总体而言,这些发现为补充 RES 对胰岛素抵抗的有益作用提供了新的见解。尽管其具有良好的治疗应用前景,但肠道吸收率低和胃肠道降解主要导致口服 RES 的生物利用度低 [7]。

近年来,纳米医学为许多药物的给药提供了一种智能方法,以克服其生物利用度低、稳定性差和靶向策略增强的问题[8]。因此,胶束、脂质体、聚合物纳米颗粒和固体脂质纳米颗粒 (SLN) 是最著名的药物递送系统 [9, 10]。最近的研究表明,将 RES 纳入纳米级递送系统是一种规避其局限性的便捷方法,并且在临床尝试中可能比纯药物混悬液更有效 [11]。最近的证据表明,当口服给药时,将药物掺入固体脂质纳米颗粒 (SLN) 可以提高 RES 的生物利用度 [11, 12]。弗罗扎等人。表明 RES 的纳米封装通过增加脑组织中的药物浓度来改善其对阿尔茨海默病的神经保护作用 [13]。根据上述先前的报道,有人提出将RES包裹在脂质核纳米颗粒中可以通过提高其口服生物利用度来改善胰岛素抵抗。

目前的工作侧重于 RES 负载的 SLN (SLN-RES) 的开发、优化和表征,以提高其口服生物利用度。因此,在目前的研究中,我们制备了 SLN-RES 并试图确定其特性。然后,在 2 型糖尿病大鼠中评估了口服 SLN-RES 治疗对空腹血糖 (FBS)、胰岛素和氧化应激参数的影响。此外,我们还研究了口服SLN-RES对脂肪和肌肉组织中Snap23、Stx4和Vamp2基因表达的影响。

材料和方法

材料

反式白藜芦醇 (> 99%) 由 Mega Resveratrol (USA) 提供,链脲佐菌素 (STZ) 和烟酰胺 (NA) 购自 Sigma-Aldrich (德国),氢化大豆卵磷脂 (S100) 作为礼物由Lipoid KG(路德维希港,德国)。氢化棕榈油(S154)由Condea公司(Witten,德国)赠送,TRIzol试剂和cDNA合成试剂盒由Invitrogen公司(美国)提供。胰岛素大鼠ELISA试剂盒购自Bio-Equip(中国)。其他产品和溶剂均为分析纯。

SLN-RES 的准备

SLN-RES 是根据先前的研究产生的,稍作修改 [14]。简而言之,将 40 mg S100 和 1 g 山梨糖醇加入 15-ml 蒸馏水中,并在 70 °C 下加热作为水相。将包含100 mg S154、70 mg S100和RES的有机相在70 ℃下熔化,然后加入5 ml氯仿作为有机溶剂。随后,在以 1000 rpm/min 的速度搅拌下,将有机相与预热的水相快速混合,直至除去有机溶剂。将所得悬浮液超声处理 2 分钟,然后在以 1000 rpm/min 连续搅拌下注入冷水 (2 °C) 2 小时,以快速固化脂质基质。然后,将样品保持在黑暗条件下直至其干燥。所得样品用蒸馏水通过离心洗涤两次以除去含有游离药物的上清液。对上清液进行包封率测定( EE)。通过将不同量的纯 RES(30、50 和 70 mg)添加到熔融脂质相中以实现高 EE,制备了一系列 SLN。评估了 RES 负载对 SLN 的平均粒径、多分散指数 (PDI)、表面电荷(zeta 电位)和 EE 的影响(表 1)。

SLN-RES 的特征

SLN-RES 的平均直径纳米颗粒、zeta 电位和 PDI 通过激光衍射(Zetasizer Nano-ZS;Malvern Instrument,UK)测量。 SLN-RES在蒸馏水中稀释(1/30)后进行表征。

诱捕效率

EE 值定义为使用以下公式捕获的 RES 相对于总 RES 的 SLN 百分比。通过从封装的 RES 中分离游离 RES 来确定捕获的 RES 的量。使用紫外分光光度计在 310 nm 处对游离 RES 进行定量。

$$ \mathrm{EE}\%\kern0.5em =\kern0.5em \left[\left(\mathrm{weight}\kern0.5em \mathrm{of}\kern0.5em \mathrm{total}\kern0. 5em \mathrm{drug}-\mathrm{weight}\kern0.5em \mathrm{of}\kern0.5em \mathrm{untrapped}\kern0.5em \mathrm{drug}\right)/\left(\mathrm{weight} }\kern0.5em \mathrm{of}\kern0.5em \mathrm{total}\kern0.5em \mathrm{drug}\right)\right]\times 100 $$

体外药物释放研究

RES的体外药物释放模式分析如下。将制备的 SLN-RES 溶解在血浆介质中,同时在 pH 7.4 和 1.2 下搅拌。在规定的时间点(0.5、1、2、4、6 和 8 h),取出规定量的培养基,随后用 0.24-μm 注射器过滤器过滤,以量化游离形式的 RES。过滤后的 RES 代表释放到培养基中的 RES 量。

透射电子显微镜

通过透射电子显微镜 (TEM) 评估形态特征。简而言之,将 SLN-RES 铺在碳涂层铜网上并在 TEM ZEISS 下观察。表征了SLN-RES的表面形态、聚集和不规则性。

傅立叶变换红外光谱

使用红外光谱仪(FTIR PerkinElmer,美国)通过傅里叶变换红外光谱 (FTIR) 分析 S100、RES 和 SLN 和 SLN-RES 的干燥样品,以确认它们的分子间相互作用和纳米颗粒的表面化学表征。光谱在400和4000 cm -1 范围内获得 .干燥后的样品用KBr制备成球团。

动物研究设计

20 只雄性 Wistar 大鼠(200-250 g)来自拉齐研究所(伊朗)的动物之家。根据哈马丹医科大学伦理委员会批准的方案处理动物。给大鼠喂食淡水和标准食物,并保持在受控条件下(25 ± 2 °C 和光照 12 小时光/暗循环)。 2 型糖尿病是通过单剂量腹膜内注射 STZ 65 mg/kg(0.1 M 柠檬酸钠;pH,4.5)和烟酰胺 110 mg/kg 诱导的 [15]。 3 天后测量FBS水平。血糖水平高于 150 的大鼠被认为是糖尿病模型。一周后,将 RES 和粉状 SLN-RES 溶解在蒸馏水中,每天通过管饲法口服给药,持续 1 个月。将动物随机分为四组,每组5只:HC,健康对照组; DC,糖尿病控制; RES,糖尿病大鼠口服10 mg/kg白藜芦醇;和 SLN-RES,用负载白藜芦醇的固体脂质纳米粒口服治疗的糖尿病大鼠(含有 10 mg/kg RES 的粉末 SLN-RES 样品)。在研究结束时,给动物称重,然后用氯胺酮和甲苯噻嗪腹膜内麻醉(分别为 100 mg/kg 和 10 mg/kg)。之后,从心脏穿刺中收集血液并分离血清并储存在- 20 °C。随后,收集骨骼肌和内脏脂肪组织并立即冷冻并保存在- 80 °C以备进一步分析。

测量空腹血糖

FBS采用比色测定试剂盒(Pars Azmun,Iran)测定。

血清胰岛素的测定

根据制造商的说明,通过商业ELISA试剂盒(Bio-Equip,China)测量血清胰岛素水平。使用稳态模型评估(HOMA)公式计算胰岛素抵抗。

总抗氧化能力

样品对三价铁(Fe +3 ) 到亚铁 (Fe +2 ) 被确定为总抗氧化能力 (TAC)。 Fe 2+ 之间的反应 和 2,4,6-Tri(2-pyridyl)-s-triazine (TPTZ) 生成蓝色复合物 [16]。

总硫醇组

使用 5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸) (DTNB) 试剂测量总硫醇基团 (-SH)。该试剂与硫醇基反应生成黄色络合物[17]。

脂质过氧化分析

脂质过氧化过程的最终产物丙二醛 (MDA) 使用比色法进行测量。过氧化脂质与硫代巴比妥酸 (TBA) 反应并产生粉红色复合物。以1,1,3,3-四乙氧基丙烷为标准品[18]。

总氧化状态

样品的氧化电位采用总氧化态(TOS)法测定。简而言之,Fe +3 和二甲酚橙在酸性条件下产生有色复合物。测定用H2O2校准,结果以μM H2O2当量/L表示[19]。

定量逆转录聚合酶链反应

进行定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 以确定 Snap23、Stx4 和 Vamp2 的基因表达。使用TRIzol试剂从快速冷冻的脂肪和肌肉组织中提取总mRNA。使用 NanoDrop 紫外分光光度计 (BioTek Laboratories, Inc., USA) 测定 mRNA 的数量和质量。使用 RevertAid First Strand cDNA Synthesis Kit 将 mRNA 逆转录为 cDNA。使用 CFX96 实时 PCR 检测系统使用特定引物序列进行定量扩增。正向引物和反向引物分别用于基因扩增:5'-dTTCCGTTTCTGTGTCCAATAG 和 5'-dTTGTGCTTCCAGAGACTCAT 用于 Snap23,5'-dTCAGCAGACTATGTGGAAC 和 5'-dCCAAGATGAGAACAGTGACAGA 用于 Stx4,以及 5'-dCTGAATGATCGAGTAGAGAGAGAGAGAGAGA 和 5'-dCTACTAGGAGTAGAGAGTAGAGA根据2 -ΔΔCt 计算基因表达的相对变化 公式。使用18s rRNA作为看家基因。所有实验一式三份进行。

统计分析

使用SPSS 16和GraphPad Prism 6.00软件,LaJolla,CA(美国)进行统计分析。数据表示为平均值 ± 标准偏差(SD)。单因素方差分析 (ANOVA) 用于比较组间差异。 p <0.05为显着水平。

结果与讨论

SLN-RES 的物理化学表征

从表 1 中可以看出,随着药物与脂质比的增加,粒径和 PDI 值几乎保持不变,这可能是由于 SLN 中形成了多个磷脂层 [11]。目前纳米颗粒的尺寸范围约为 250 nm,可适用于肠道吸收和绕过肝脾过滤系统 [20]。此外,该尺寸范围可通过增加 SLN-RES 的循环时间和延长药物释放来提高 RES 的生物利用度。开发具有更小尺寸和 PDI 值的纳米颗粒可以促进它们的肠道吸收。作为建议,用聚乙二醇 (PEG) 修饰 SLN 可以改善我们的制剂,以提高其渗透性和体循环时间 [21]。

如表 1 所示,0.4 的 PDI 值被认为具有不均匀分布,这表示存在附聚物。在 SLN-RES-30 中,RES 含量的升高有助于增加被容纳在 SLN 中的可能性,尽管 EE 百分比明显耗尽,随后增加了 SLN-RES-70 制剂中的药物含量。得出的结论是,SLN-RES-70 中增加的脂质含量不足以将所有量的 RES 容纳到 SLN 基质中 [22]。因此选择SLN-50作为进一步研究的优化配方。

Zeta 电位结果显示当前配方具有负表面电荷 (- 16.5 ± 17.7 mV)。关于形态观察,认为 SLN-RES 的表面电荷足以防止颗粒聚集现象和良好的 SLN 稳定性 [21]。有或没有药物的所有制剂的 zeta 电位几乎彼此相似,这意味着将药物封装到 SLN 中对载体的表面电荷没有显着影响。因此,由于RES的亲脂性,药物被置于SLN内部[23]。

<图>

体外释放试验

结果如图 1 所示,在 pH =7.4 和 pH =1.2 下检测到不同的释放行为。在 6 h 和 1 h 后,分别在中性和酸性 pH 条件下,大约 70% 的 RES 从纳米颗粒中释放出来。最初的突释是由于在初始阶段吸附在纳米颗粒表面的药物的释放[24]。之后,缓释方式可归因于药物-脂质相互作用、浓度梯度和药物掺入油性载体核心。缓释曲线导致药物血清浓度增加,从而有助于提高 RES 的生物利用度和定向递送。建议静脉注射RES可以绕过胃的酸性条件[22]。

SLN-RES在酸性和自然条件下的RES体外释放曲线

形态评估

从图 2 中可以看出,TEM 分析产生了良好的结果,其中大多数颗粒获得了规则的球形形状和尺寸在 20-30 nm 范围内。此外,观察到棒状和无定形纳米颗粒伴随着较少的聚集。 SLN 的粒径估计在 20 到 30 纳米之间,这与 DLS 的发现不一致(表 1)。这种差异可能是由于在 DLS 分析中通过样品稀释导致纳米颗粒水合的结果。此外,还有一种棒状纳米颗粒,这可能是由于注射器针头不断将乳液注入冷水中所致。我们没有在 TEM 观察中观察到 SLN 聚集,这表明我们的配方有足够的表面电荷和稳定性 [23]。

SLN-RES 的透射电子显微照片。条形=100纳米

通过红外光谱验证 RES 的加载效率

如图 3 所示,卵磷脂光谱的 FTIR 结果显示在 3370–3390 cm -1 处有一个宽峰 这是指来自胆碱官能团的 N-H 对称拉伸。 1735 cm −1 处的峰值 表示从卵磷脂中的酯化合物延伸的 C=O。此外,特征峰位于 2922、2853 和 3010 cm −1 是由于 C-H 基团的拉伸。 SLN 光谱表现出几个与卵磷脂光谱相似的特征峰,没有位移,但当放入 SLN 时,属于卵磷脂的峰强度大大降低。这可能是由于亲水环境和表面活性剂的屏蔽作用。在本研究中,RES 光谱表现出的官能团包括在 3290 cm -1 处的吸收带 由于属于醇类的 O-H 拉伸,965 cm −1 对于反式 C=C 键,1154 cm −1 对于 C-O 拉伸,1445 cm −1 和 1587 cm −1 对于芳族 (AR) 环中的 C=C 拉伸,和 1606 cm −1 用于烯烃基团的 C-C 拉伸。此外,RES在770 cm -1 处表现出具有强烈单取代C-H弯曲强度的特征峰 和 Ar-C-H 在 3020 cm -1 拉伸 .在 1175-1263 处有强度峰代表 RES 的 ArO-H 组。我们的结果验证了 RES 并入 SLN,而 RES 指纹在 SLN-RES 中重复,但 SLN 光谱与此指纹无关。此外,在 1735–1740 cm −1 附近的峰值 归因于C=O伸缩(R-C(O)-O-R),即除RES外的所有光谱中卵磷脂磷脂中的酯。

SLN(固体脂质纳米颗粒)、SLN-RES(负载白藜芦醇的固体脂质纳米颗粒)、S100(卵磷脂)和RES(纯白藜芦醇粉末)的FTIR光谱

FTIR 数据验证了载体中存在药物。在3040-3670 cm -1 处有一个宽峰 在卵磷脂、SLN 和 SLN-RES 中,这是由于 O-H 拉伸导致样品的强疏水性。当 RES 放入 SLN 时,SLN 和 SLN-RES 之间的宽峰偏移可能被称为氢键形成。我们得出结论,由于 SLN-RES 中 C-H 拉伸的增强,颗粒表面被卵磷脂覆盖。另一方面,SLN-RES谱中RES指纹强度的降低是指SLN结构中RES的脂质覆盖。 RES 和 SLN-RES 的特征峰之间的差异证实了 RES 和其他配方成分之间存在潜在的化学相互作用。在 1000 cm −1 处出现明显的新峰 在 SLN-RES 中归因于 Ar-O-R,指的是 RES 和卵磷脂之间的相互作用。另一方面,在RES光谱中,1106 cm −1 处的吸收带 与在 SLN-RES 中消失的 Ar-O-H 基团有关。这一变化为 RES 和 SLN 之间的相互作用提供了另一个证据。此外,强度增加在 2850–2900 cm -1 在 SLN-RES 中比在 SLN 中表明 C-H 拉伸增强,这可能是由于增加表面活性剂的表面定位和将 RES 置于核心纳米颗粒中。总体而言,我们的结果验证了 RES 掺入了由卵磷脂雕刻的脂质核心 SLN [11, 22]。

RES 和 SLN-RES 治疗对体重增加、空腹血糖、胰岛素和 HOMA 指数的影响

表 2 中的结果表明,在 DC 组中,STZ 注射剂比 HC 组显着降低了体重。与 DC 组相比,RES 给药可防止体重减轻。 SLN-RES 比 RES 治疗更显着地服务于正常体重,而诉诸 HC 组。根据之前的报道,SLN-RES 的口服给药与腹膜内给药时的游离 RES 具有相似的效果。根科格鲁等人。据报道,腹腔注射RES治疗糖尿病诱导后的体重,而接受RES治疗的糖尿病模型最终体重比健康大鼠低10%[25]。

<图>

如表2所示,与HC组相比,DC组的FBS显着升高。在研究结束时,与 DC 组相比,RES 和 RES-SLN 治疗均降低了血清 FBS。与HC组相比,糖尿病诱导降低了胰岛素的血清水平。有趣的是,糖尿病大鼠的血清胰岛素水平通过 RES-SLN 治疗得到补偿。 RES和SLN-RES的给药比DC组显着改善HOMA。 SLN-RES组HOMA优于RES治疗,接近HC组。

SLN-RES的降血糖效果明显优于RES,这可能是由于纳米胶囊RES在血液中的肠道吸收改善和循环时间增加所致。与我们的建议一致,Sadi 等人。表明腹腔内治疗 RES 与 STZ 诱导的糖尿病具有显着的降血糖作用和改善的胰岛素抵抗相一致 [26]。

RES和SLN-RES处理对血清氧化应激参数水平的影响

如表 3 所述,在当前研究中,与 HC 组相比,糖尿病诱导导致抗氧化指标显着降低和氧化指标显着增加。 RES 治疗阻止了血清 TAC 水平的消耗并抑制了 MDA 的升高。令人惊讶的是,SLN-RES 治疗可以完全恢复血清 TAC 和 MDA 水平。可能是,RES 循环时间的增加导致 RES-SLN 更好的调节作用 [27]。与目前的结果一致,Gokce 等人。据报道,SLN 和含有 RES 的纳米结构脂质载体 (NLC) 减少了细胞培养成纤维细胞中的细胞内 ROS [28]。此外,Coradini 和合著者报告说,RES 和姜黄素在脂质载体中的共包封在体外显着降低了羟基自由基 [29]。此外,与DC组相比,RES-SLN的给药导致TOS值降低和-SH水平显着升高。然而,RES治疗并未改善TOS和-SH水平,表明RES的抗氧化作用较弱,这可能与口服时RES的生物利用度低有关。

<图>

RES和SLN-RES处理对脂肪组织中Snap23、Stx4和Vamp2基因表达的影响

先前的尝试表明,Snap23、Stx4 和 Vamp2 基因表达的升高导致了胰岛素抵抗的改善。哦等。据报道,转基因模型胰腺细胞中 Stx4 的过表达改善了胰岛素抵抗 [30]。在这里,RES 处理明显诱导脂肪中 Snap23、Stx4 和 Vamp2 的基因表达(图 4a-c)。法里马尼等人。表明RES治疗显着下调糖尿病大鼠模型脂肪组织中Stx4和Vamp2的基因表达[31]。在脂肪组织中 RES 和 SLN-RES 治疗之间未观察到任何显着变化,其中 RES 的血清消除半衰期可能不足以暴露脂肪组织药物。 Snap23 的基因表达不影响 RES 和 SLN-RES,这可能是脂肪细胞中 SNAP23 蛋白过量产生的结果,可通过反馈机制导致转录抑制。为了解决这个问题,SNAP23 蛋白质水平的测量可以更详细地解释当前的数据。此外,使用时间过程方法测量肝脏 Snap23 表达将清楚地解释我们的观察。

RES 和 SLN-RES 处理对脂肪中 Snap23、Stx4 和 Vamp2 mRNA 水平的影响 (ac ) 和肌肉组织 (df )。 α ,与 DC 组相比; δ , RES 组和 SLN-RES 组之间存在显着差异 (p <0.05); π , 恢复到 HC 组(与 HC 组相比没有显着差异(p> 0.05))。数据表示为平均值 ± SD。*p <0.05, + p <0.01, # p <0.001

RES和SLN-RES处理对肌肉组织中Snap23、Stx4和Vamp2基因表达的影响

如图 4d-f 所示,与 HC 组相比,DC 组中的 STZ 注射与肌肉组织中 Snap23、Stx4 和 Vamp2 的下调相关。 SLN-RES比游离形式的RES更好地诱导肌肉组织中Snap23和Stx4的表达。我们观察到 Vamp2 基因表达的最佳结果。 SLN-RES的口服给药补偿了接近正常水平的Vamp2的下调。与我们的结果类似,Mullainadhan 等人。表明在成年雄性白化大鼠中施用双酚 A 增加了腓肠肌中 Snap23、Stx4 和 Vamp2 的蛋白质表达 [32]。通过 RES-SLN 给药可能增加 RES 的吸收可能会增加 RES-SLN 到达肌肉组织的机会,从而对 Snap23、Stx4 和 Vamp2 的基因表达产生更好的调节作用。 Based on the previous evidence, the potential penetrating ability and cell uptake capacity of SLN-RES affect the tissue accumulation of RES that may be responsible for the different effects of SLN-RES on the gene expression of SNARE proteins in adipose and muscle tissue. In other words, our results supported differently in vivo biodistribution pattern of RES in intact form within the SLN.

Conclusion

We prepared suitable nanocarrier in terms of physicochemical and morphological properties for oral delivery of RES. In light of our result, we concluded that SLNs could serve as a promising delivery system to enhance the therapeutic effect of oral treatment of RES against insulin resistance through improving the hypoglycemic effect and elevating the expression of Snap23, Stx4, and Vamp2 in adipose and muscle tissue. However, subsequent studies will be necessary to identify the in vivo biodistribution and pharmacokinetic properties of SLN-RES.

数据和材料的可用性

本研究期间生成或分析的所有数据均包含在这篇已发表的文章中。

缩写

RES:

Resveratrol

SLN:

Solid lipid nanoparticle

SLN-RES:

Resveratrol-loaded solid lipid nanoparticle

SNAP-23:

Synaptosomal-associated protein 23

STX4:

Syntaxin-4

VAMP-2:

Vesicle-associated membrane protein 2

TEM:

透射电子显微镜

FTIR:

傅里叶变换红外光谱

-SH:

Total thiol group

TAC:

Total antioxidant capacity

MDA:

Malondialdehyde

TOS:

Total oxidant status


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