HDAC1调控miR-124-5p和NPY调节抑郁模型大鼠的学习记忆

摘要

关于组蛋白去乙酰化酶（HDACs）在抑郁症中的研究已相当广泛，但针对HDAC1的研究较少。本研究旨在揭示HDAC1/微小RNA (miR)-124-5p/神经肽Y (NPY)轴在抑郁症中的机制。采用慢性不可预期轻度应激（CUMS）建立斯普拉格-道利大鼠抑郁模型。向抑郁大鼠注射抑制HDAC1或抑制miR-124-5p的慢病毒，探讨其对体重、学习记忆能力、血清氧化应激和炎症、海马神经递质表达的影响。检测海马中miR-124-5p、HDAC1和NPY表达，并验证三者相互作用。结果显示，抑郁大鼠海马中miR-124-5p和HDAC1表达升高，NPY表达降低。抑制miR-124-5p或HDAC1可改善抑郁大鼠的学习记忆能力、增加体重。敲低miR-124-5p或抑制HDAC1可抑制氧化应激和炎症，促进神经递质表达。HDAC1介导miR-124-5p调控NPY。敲低NPY消除了抑制miR-124-5p对抑郁大鼠的保护作用。研究表明，抑制miR-124-5p或HDAC1可上调NPY，改善抑郁大鼠的学习记忆能力，这可能更新抑郁症认知并为治疗提供新靶点。

引言

抑郁症是一种严重的致残性精神病，在全球造成巨大的经济负担和社会后果。抑郁症以生理、认知和行为改变为特征，威胁患者整体健康。随着氯胺酮作为速效抗抑郁药的应用，以及能选择性靶向神经元亚群活性的设备改进，抑郁症治疗手段不断发展。此外，碳点等多功能纳米结构也适用于神经系统疾病。然而，抑郁症治疗不足可导致功能受损、行为障碍、躯体疾病、物质滥用甚至自杀。因此，迫切需要发现治疗抑郁症的创新靶点。

既往研究表明，抑郁症患者血浆miR-124水平升高，抗抑郁药也可影响其水平。CUMS诱导的抑郁模型中，海马miR-124表现出动态变化，提示抑郁不同阶段存在不同病理改变。此外，miR-124是改善重度抑郁症抑郁样行为的候选分子。miR-124抑制在前额叶皮层可作为抗抑郁剂，表现为减轻小鼠抑郁样行为。组蛋白去乙酰化酶1 (HDAC1) 是miR-124的调节因子，形成多蛋白复合物参与转录调控和表观遗传修饰。据我们所知，HDAC1活性受损可促进重度抑郁症的恢复力。此外，大脑中抑制HDAC1可改善情绪障碍和其他神经可塑性相关脑病。HDAC抑制剂可减轻焦虑样和饮酒行为，并上调NPY表达。HDAC活性受损可导致杏仁核中央核和内侧核NPY表达增加。NPY是下丘脑促食欲神经肽，足以预防焦虑、社交障碍和抑郁症状。此外，NPY及其受体在脂多糖诱导的抑郁大鼠模型中显示出抗炎和抗抑郁作用。综上，HDAC1/miR-124-5p/NPY轴在抑郁症中的协同作用尚不清晰。本研究旨在揭示该轴的机制，探索抑郁症治疗的候选靶点。

材料与方法

伦理声明

本研究涉及的动物实验符合哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物伦理要求。实验优化了实验动物饲养条件，减少用动物数量，减轻动物痛苦。

实验动物

特定病原体自由（SPF）级斯普拉格-道利 (SD) 雄性大鼠，体重200–220 g，由哈尔滨医科大学附属第一医院动物研究中心提供（中国哈尔滨）。大鼠饲养在SPF级环境（22–24 °C，60–64%湿度，12 h明暗循环）。除建模期间和特定时间点外，大鼠自由饮食饮水。

大鼠分组与模型建立

建模大鼠随机分为8组（n=10）：正常组（无任何处理）、CUMS组（CUMS诱导抑郁大鼠）、sh-NC组（注射sh-HDAC1慢病毒阴性对照）、sh-HDAC1组（注射sh-HDAC1慢病毒）、anti-miR-NC组（注射anti-miR-124-5p慢病毒阴性对照）、anti-miR-124-5p组（注射anti-miR-124-5p慢病毒）、anti-miR-124-5p + sh-NC组（注射anti-miR-124-5p和sh-NPY慢病毒阴性对照）、anti-miR-124-5p + sh-NPY组（注射anti-miR-124-5p和sh-NPY慢病毒）。

采用Willner法建立CUMS抑郁大鼠模型。正常组大鼠自由饮食饮水，其余7组大鼠在独立笼中接受35天CUMS。刺激方式包括：4 °C冰水游泳5 min（水深30 cm）、昼夜颠倒（白天黑暗12 h、夜间白炽灯照明12 h）、燕尾夹夹尾30 s、震动1 min、禁食禁水24 h、超声刺激30 min（50 Hz）、潮湿垫料、17 ℃空调环境。每天随机施加一种刺激，同一刺激总共不超过5次。

大鼠用2%戊巴比钠（50 mg/kg）麻醉，双侧海马（前后径4.8 mm，左右距±2.5 mm，后脑池至前囟距-3.5 mm）用汉密尔顿微量注射器（26-G针头）以1 μL/min注射慢病毒。针头停留5 min防止回流。颅骨用骨蜡封闭，切口缝合，大鼠恢复7天。sh-HDAC1慢病毒及其NC、anti-miR-124-5p慢病毒及其NC、sh-NPY及其NC（滴度：10⁸ TU/mL）购自GenePharma公司（中国上海）。

行为学检测

大鼠在CUMS建模前（第0天）、建模后（第36天）、慢病毒干预后（第52天）称重。

旷场实验（OFT）可检测大鼠在新环境中的自主和探索行为，常用于评价抑郁样行为。在黑色木质旷场箱（100 cm × 100 cm × 50 cm）中进行，上方装视频追踪系统记录活动。箱底用白线分成25格（20 cm × 20 cm）。大鼠按预设随机顺序置于中央格，视频系统记录跨格数（四肢或双前肢加一后肢进入格子）和竖立次数（前肢抬起、单后肢直立）。实验在安静昏暗室内进行，每次实验后用75%酒精清洁除味。

快感缺失是抑郁症核心症状。蔗糖偏好实验（SPT）可评价大鼠抑郁样行为。实验前每只大鼠给2瓶1%蔗糖水适应24 h，再给1瓶无菌水和1瓶蔗糖水24 h。随后23 h禁食禁水后，给1瓶无菌水和1瓶1%蔗糖水30 min，1 h后互换瓶位再自由饮水30 min。测量1 h内两瓶消耗量，计算蔗糖偏好百分比（SPP）= 蔗糖水消耗量 / (蔗糖水消耗量 + 无菌水消耗量) × 100%。

莫里斯水迷宫实验（MWM）广泛用于评价大鼠空间学习记忆能力。在直径150 cm、高60 cm的圆形水池中进行，水深40 cm，水温22±1 °C，用无毒易清洗染料染黑。池壁分四象限（SE、SW、NW、NE），各贴相应鲜艳图标。目标平台为直径11 cm透明圆形平台，位于NE象限中心，沉水面下1.5 cm。池上方装视频追踪系统记录游泳速度、路径、到达平台时间和各象限停留时间。大鼠从四象限随机顺序入水，允许60 s内探索登台。记录登台时间为逃避潜伏期。60 s内未登台则引导上台，记录为60 s。每次实验后大鼠在平台停留15 s，每天训练4次，共5天。最终逃避潜伏期取第3–5天平均值。第6天进行空间探索实验：移除平台，大鼠从SW象限入水，记录60 s内在NE象限停留时间为空间探索时间。

实验时间线见图1。

本研究时间顺序图

样本采集

最后一次MWM实验后1天，大鼠腹腔注射2%戊巴比钠（50 mg/kg）处死。开胸取心血，3500 r/min离心3次，每次15 min，取上清液-20 °C保存。采血后从左心室插管至主动脉，灌注500 mL生理盐水冲洗全身血液。分离海马组织置于1.5 mL离心管中，称重后-80 °C保存。部分海马用4%多聚甲醛固定2 h，梯度蔗糖脱水后石蜡包埋。

氧化应激与炎症指标检测

血清复温后检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、一氧化氮 (NO) 浓度。SOD、MDA、GSH检测盒购自上海贝时生物技术研究所；IL-1β、TNF-α、NO的ELISA检测盒购自南京建成生物工程研究所。

苏木精-伊红（HE）染色

石蜡切片去蜡、乙醇梯度水化、蒸馏水冲洗，苏木精染色20 min。自来水冲洗至切片变蓝，1%乙醇盐酸处理10 s，再冲洗、乙醇脱水，伊红复染2 min，高浓度酒精脱水、二甲苯透明，封片后生物显微镜观察。

神经递质表达检测

海马组织称重，生理盐水（100 μL/10 mg）中超声匀浆，4 °C放置30 min，12,000 rpm（4 °C）离心3 min取上清。用BCA蛋白检测盒（CWBIO，北京）测定蛋白浓度，用ELISA检测去甲肾上腺素 (NE)、血清素 (5-HT)、多巴胺 (DA) 表达水平。NE、5-HT、DA ELISA盒购自北京理未平生物技术公司。

逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）

用RNA提取盒（Promega，美国）提取海马组织RNA，紫外分光光度计检测浓度纯度。按逆转录盒说明（DRR047S，Takara，大连）进行RNA逆转录成cDNA。mRNA用GoldScript一步法RT-PCR盒（Applied Biosystems，美国），miRNA用Hairpin-it™ miRNA定量检测盒（GenePharma）逆转录。用RT-qPCR检测盒（Promega）检测海马组织HDAC1、miR-124-5p、NPY表达。U6作miR-124-5p内参，β-actin作HDAC1和NPY内参。PCR引物购自上海桑杰生物公司（见表1）。采用2⁻ΔΔCt法计算相对表达量。

Western Blot分析

海马组织冰上剪碎，用RIPA裂解液（北京索莱宝）裂解提取蛋白。BCA法测定蛋白浓度。总蛋白50 μg加5×SDS上样缓冲液（1:4），沸水浴5 min。经SDS-PAGE电泳，转膜，5%脱脂奶粉封闭1 h。一抗孵育过夜：HDAC1 (1:1000, CST)，NPY (1:800, NeoMakers)，β-actin (1:1000, Abcam)。二抗孵育，ECL显像，Quantity One软件灰度分析。目的蛋白表达量以灰度值与β-actin灰度值之比表示。

染色质免疫共沉淀（ChIP）实验

按EZ-ChIP试剂盒说明（Millipore，美国）操作。HEK293T细胞用1%甲醛交联10 min，甘氨酸终止。2000 rpm离心5 min，加SDS裂解液超声破碎。10,000 g、4 ℃离心10 min，细胞裂解液（100 μL）加900 μL ChIP稀释液、20 μL 50×PIC、60 μL Protein A琼脂糖/鲑鱼精子DNA，4 ℃孵育1 h，静置10 min。700 rpm离心1 min取20 μL作input。一管加HDAC1抗体（1 μL）和IgG抗体，另一管不加抗体。过夜孵育后洗脱、去交联。回收DNA后RT-qPCR检测。

双荧光素酶报告基因实验

生物信息学网站（https://cm.jefferson.edu/rna22/Precomputed/）预测miR-124-5p与NPY结合位点。华越扬生物技术公司（北京）构建NPY-野生型 (WT) 和NPY-突变型 (MUT) 质粒。分别与mimic NC或miR-124-5p mimic共转染HEK293T细胞。用荧光素酶检测盒（BioVision）和Glomax20/20发光仪（Promega）测定荧光素酶活性。

统计分析

用SPSS 21.0（IBM，美国）分析数据。结果以均数±标准差表示。两组比较用t检验，多组比较用单因素方差分析（ANOVA），事后两两比较用Tukey检验。P为双侧检验，P<0.05为统计学显著。

结果

抑制HDAC1或miR-124-5p增加抑郁大鼠体重

大鼠于CUMS建模前1天（第0天）、建模结束后1天（第36天）、慢病毒干预后7天（第52天）称重。建模前各组体重无差异（均P>0.05）。建模后，CUMS组、sh-NC组、sh-HDAC1组、anti-miR-NC组、anti-miR-124-5p组体重均低于正常组（均P<0.05）。上述5组间体重无差异（均P>0.05）。干预后，CUMS组体重仍低于正常组（P<0.05）。CUMS组、sh-NC组、anti-miR-NC组间无差异（均P>0.05）。sh-HDAC1组和anti-miR-124-5p组体重较各自NC组增加（均P<0.05），表明抑制HDAC1或miR-124-5p可增加抑郁大鼠体重（图2a）。

抑制HDAC1或miR-124-5p增加体重并改善抑郁大鼠学习记忆。(a) 体重变化；(b) SPP变化；(c) OFT跨格频率；(d) OFT竖立次数；(e) MWM逃避潜伏期；(f) MWM空间探索时间；n=10；a P<0.05 vs 正常组；b P<0.05 vs sh-NC组；c P<0.05 vs anti-miR-NC组。多组比较用单因素ANOVA，事后Tukey检验

抑制HDAC1或miR-124-5p改善抑郁大鼠学习记忆能力

通过SPT、OFT、MWM检测SPP、跨格频率、竖立次数、逃避潜伏期、空间探索时间。干预前，与正常组相比，CUMS组、sh-NC组、sh-HDAC1组、anti-miR-NC组、anti-miR-124-5p组的SPP、跨格频率、竖立次数、空间探索时间降低，逃避潜伏期延长（均P<0.05），提示大鼠出现抑郁样行为。上述5组间各指标无差异（均P>0.05）。干预后，与sh-NC组和anti-miR-NC组相比，sh-HDAC1组和anti-miR-124-5p组的SPP、跨格频率、竖立次数、空间探索时间增加，逃避潜伏期缩短（均P<0.05）。CUMS组、sh-NC组、anti-miR-NC组间各指标无差异（均P>0.05），提示沉默HDAC1或抑制miR-124-5p可减轻抑郁样行为、改善学习记忆能力。

抑制HDAC1或miR-124-5p减轻抑郁大鼠病理性神经元损伤

HE染色观察海马病变（图3a）：正常组海马神经元排列整齐、形态清晰、结构正常、层次致密、核清晰、核仁明显。CUMS组神经元萎缩、数量减少、排列松散、染色质分布不均、层变薄。sh-NC组和anti-miR-NC组同CUMS组。sh-HDAC1组和anti-miR-124-5p组神经元较各自NC组增多、排列有序、损伤减轻。提示敲低HDAC1或抑制miR-124-5p可减轻抑郁大鼠海马病变。

抑制HDAC1或miR-124-5p减轻海马病变并上调神经递质。(a) HE染色；(b) NE ELISA；(c) 5-HT ELISA；(d) DA ELISA；n=6；a P<0.05 vs 正常组；b P<0.05 vs sh-NC组；c P<0.05 vs anti-miR-NC组。多组比较用单因素ANOVA，事后Tukey检验

抑制HDAC1或miR-124-5p上调抑郁大鼠神经递质表达

抑郁症与脑神经递质紊乱相关。ELISA测定海马DA、NE、5-HT水平。结果（图3b–d）：与正常组相比，CUMS组、sh-NC组、sh-HDAC1组、anti-miR-NC组、anti-miR-124-5p组的DA、NE、5-HT水平降低（均P<0.05）。CUMS组、sh-NC组、anti-miR-NC组间无差异（均P>0.05）。与sh-NC组和anti-miR-NC组相比，sh-HDAC1组和anti-miR-124-5p组的DA、NE、5-HT水平升高（均P<0.05），提示下调HDAC1或减少miR-124-5p可上调抑郁大鼠海马神经递质水平。

抑制HDAC1或miR-124-5p抑制抑郁大鼠氧化应激和炎症

测定血清氧化应激和炎症因子。与正常组相比，其余模型组SOD和GSH活性降低，MDA、IL-1β、TNF-α、NO水平升高（均P<0.05）。CUMS组、sh-NC组、anti-miR-NC组间SOD、GSH活性及MDA、IL-1β、TNF-α、NO水平无差异（均P>0.05）。与sh-NC组和anti-miR-NC组相比，sh-HDAC1组和anti-miR-124-5p组SOD、GSH活性升高，MDA、IL-1β、TNF-α、NO水平降低（均P<0.05）（图4a–f），提示耗竭HDAC1或下调miR-124-5p可减轻抑郁大鼠氧化应激和炎症。

抑制HDAC1或miR-124-5p抑制氧化应激和炎症。(a)–(c) SOD、MDA、GSH浓度；(d)–(f) IL-1β、TNF-α、NO浓度；n=10；a P<0.05 vs 正常组；b P<0.05 vs sh-NC组；c P<0.05 vs anti-miR-NC组。多组比较用单因素ANOVA，事后Tukey检验

HDAC1介导miR-124-5p调控NPY

RT-qPCR和Western blot检测海马HDAC1、miR-124-5p、NPY表达。结果（图5a,b）：与正常组相比，CUMS组HDAC1和miR-124-5p升高，NPY降低（均P<0.05）。CUMS组与sh-NC组三者表达无差异（均P>0.05）。与sh-NC组相比，sh-HDAC1组HDAC1和miR-124-5p降低，NPY升高（均P<0.05）。提示慢病毒干预成功，且miR-124-5p与HDAC1表达正相关。

HDAC1介导miR-124-5p调控NPY。(a) HDAC1抑制后海马HDAC1、miR-124-5p、NPY mRNA表达（RT-qPCR，n=6）；(b) HDAC1抑制后海马HDAC1、NPY蛋白表达（Western blot，n=6）；(c) miR-124-5p抑制后海马miR-124-5p、NPY mRNA表达（RT-qPCR，n=6）；(d) miR-124-5p抑制后海马NPY蛋白表达（Western blot，n=6）；a P<0.05 vs 正常组；c P<0.05 vs sh-NC组。多组比较用单因素ANOVA，事后Tukey检验

同时检测miR-124-5p抑制后的miR-124-5p和NPY表达（图5c,d）：与正常组相比，CUMS组miR-124-5p升高、NPY降低（均P<0.05）。相反，anti-miR-124-5p组较anti-miR-NC组miR-124-5p降低、NPY升高（均P<0.05）。CUMS组与anti-miR-NC组两者表达无差异（均P>0.05）。提示干预成功，且NPY与miR-124-5p负相关。

ChIP实验检测HDAC1是否结合miR-124-5p启动子，结果（图6a,b）显示HDAC1仅与miR-124-5p启动子区相关（P<0.001），表明HDAC1可直接调控miR-124-5p。

HDAC1结合miR-124-5p启动子。(a) HEK293T细胞ChIP实验中HDAC1与miR-124-5p启动子区结合丰度（n=3）；(b) HDAC1与非相关基因间区结合丰度（n=3）；(c) 生物信息学预测miR-124-5p与NPY结合位点；(d) 双荧光素酶报告基因实验验证miR-124-5p靶向NPY（n=3）；两组比较用t检验

通过RNA22工具预测并经双荧光素酶报告基因实验验证miR-124-5p与NPY的靶向关系（图6c,d）。与共转染NPY-3'UTR-WT和mimic NC的细胞相比，共转染NPY-3'UTR-WT和miR-124-5p mimic的细胞荧光素酶活性降低（P<0.05）。共转染NPY-3'UTR-MUT和mimic NC、共转染NPY-3'UTR-MUT和miR-124-5p mimic的细胞荧光素酶活性无差异（P>0.05）。

敲低NPY消除抑制miR-124-5p对抑郁大鼠的保护作用

构建NPY和miR-124-5p共同耗竭模型探讨其相互作用。结果（图7a,b）：anti-miR-124-5p + sh-NPY组NPY表达低于anti-miR-124-5p + sh-NC组（P<0.05）。体重和行为学指标（图7c–f）：与anti-miR-124-5p + sh-NC组相比，anti-miR-124-5p + sh-NPY组体重减轻、SPP降低、跨格频率和竖立次数减少、空间探索时间缩短、逃避潜伏期延长（均P<0.05）。HE染色（图8a）：与anti-miR-124-5p + sh-NC组相比，anti-miR-124-5p + sh-NPY组海马神经元减少、染色深、稀疏无序、形状不规则、层变薄。此外（图8b），与anti-miR-124-5p + sh-NC组相比，anti-miR-124-5p + sh-NPY组DA、NE、5-HT降低（均P<0.05）。血清指标（图8c,d）：与anti-miR-124-5p + sh-NC组相比，anti-miR-124-5p + sh-NPY组SOD、GSH活性受损，MDA、IL-1β、TNF-α、NO升高（均P<0.05）。综上，敲低NPY消除了抑制miR-124-5p对抑郁大鼠的保护作用。

敲低NPY消除抑制miR-124-5p对体重和行为的影响。(a) 双重抑制后海马miR-124-5p、NPY mRNA（RT-qPCR，n=6）；(b) NPY蛋白（Western blot，n=6）；(c) 体重（n=10）；(d) SPP（n=10）；(e) 跨格频率和竖立次数（n=10）；(f) 逃避潜伏期和空间探索时间（n=10）；两组比较用t检验

敲低NPY消除抑制miR-124-5p对海马损伤的保护。(a) HE染色（n=6）；(b) 海马NE、5-HT、DA ELISA（n=6）；(c) 血清SOD、MDA、GSH（n=10）；(d) 血清IL-1β、TNF-α、NO（n=10）；两组比较用t检验

讨论

抑郁症是包含多种病症和症状的精神障碍。尽管新兴研究提示miRNA在抑郁症中的作用，但miR-124-5p的精确作用鲜少研究。本研究旨在阐明miR-124-5p/HDAC1/NPY轴在抑郁症中的机制，主要发现沉默HDAC1或miR-124-5p可上调NPY，改善抑郁大鼠学习记忆能力。

首先，本研究发现海马HDAC1表达升高。为解析HDAC1功能，进行了失功能实验，发现敲低HDAC1可增加体重、改善学习记忆、减轻病理损伤、上调神经递质、抑制氧化应激和炎症。现有研究显示，应激后代抑郁样和焦虑样表型中HDAC1表达增加；光栓塞卒中笔影区HDAC1表达上调；颞叶癫痫颗粒细胞和锥体细胞HDAC1 mRNA增加。功能方面，病毒介导的神经元HDAC1过表达影响小鼠情境恐惧记忆丧失；HDAC抑制剂可逆转神经退行性疾病和年龄相关记忆缺陷；tianeptinaline抑制HDAC1促进神经可塑性和强化记忆；抑制HDAC1可抑制线粒体疾病中运动神经元变性的致病过程；5-噻吩基取代的2-氨基苯甲酰胺类化合物部分沉默HDAC1可预防帕金森病模型中神经元死亡。这些研究支持HDAC1沉默在脑疾病（包括抑郁症）中的保护作用。

其次，本研究发现HDAC1与miR-124-5p的靶向关系，有先前研究支持：miR-124转录受EVI1控制，通过与去乙酰化酶HDAC1结合实现。miR-124-5p在抑郁大鼠中高表达，敲低miR-124-5p在抑郁大鼠中功能类似沉默HDAC1。研究显示抑郁样行为表型中海马miR-124在5–6周上调；可卡因使用障碍女性miR-124表达增加；重度抑郁症应激啮齿类动物miR-124-3p高表达。功能上，前额叶皮层敲低miR-124可减轻小鼠抑郁样行为；miR-124敲低可作为大鼠慢性皮质酮诱导的绞股蓝皂苷抗抑郁剂；敲低miR-124可改善对较轻应激范式的行为易感性；慢病毒转染海马抑制miR-124可保护体内外氯胺酮诱导的神经变性。总之，miR-124-5p抑制是减轻抑郁的活性因子。

此外，NPY表达受HDAC1和miR-124-5p调控。HDAC2相关的组蛋白乙酰化缺陷可能与NPY表达下降有关，可控制焦虑样和饮酒行为。NPY在抑郁大鼠中下调，上调NPY促进学习记忆恢复。抑郁样行为发展中大鼠模型表现为NPY表达减少。学术界证实小鼠抑郁模型中NPY表达下降。上述发现与既往文献基本一致。

本研究新发现：抑制miR-124-5p或HDAC1改善学习记忆、增加体重，抑制氧化应激和炎症、促进神经递质表达。HDAC1介导miR-124-5p调控NPY。营救实验证实敲低NPY消除抑制miR-124-5p的保护作用。

结论

总之，本研究阐明了HDAC1/miR-124-5p/NPY轴在抑郁症中的作用，主要发现：抑制miR-124-5p或HDAC1可改善学习记忆、增加体重、抑制氧化应激和炎症、促进神经递质表达。HDAC1/miR-124-5p/NPY轴可为治疗神经系统疾病提供参考，并可能更新抑郁症认知。但仍需进一步研究深入理解该轴在抑郁症中的复杂机制。